«Я никогда не буду сожалеть о том, как я живу сегодня»
(Давид Серван-Швейбер, книга: Anti Анти Рак. Прощаться можно много раз)

Этот цикл статей является напоминанием молодым людям и их близким о бережном и внимательном  отношению к своему здоровью-Вы этого достойны. Пусть страшные беды обходят Вас стороной. Но, если в дверь постучится беда, то пусть личный пример нашей  внученьки Алины станет ярким светом маяка в густом и мрачном  тумане болезни. Это маяк обязательно поможет выйти победителем в сложной схватке с тяжелым недугом. Наша Алина -боец, ее сила духа, позитив, жизнерадостность, рационализм, реалистичное видение болезни и осознание всех рисков, связанных с ней, убежденность в хорошем исходе, позволяют ей спокойно и уверенно двигаться к  своей победе. Яркий и теплый свет Алининого маяка всегда может осветить дорогу  все тем, кто шагает по минному полю онкологических болезней.

Итак. Знакомьтесь: общая информация и статистика по мезенхимальной хондросаркоме и максимлярной мезенхимальной хондросаркоме. 

Мезенхимальная хондросаркома (Mesenchymal Chondrosarcoma — MCS) разных локаций относится к группе сарком — злокачественных опухолей соединительных тканей (кости, хрящи, мышцы). Мезенхимальная хондросаркома -это редкий и высокоагрессивный, злокачественный подтип хондросаркомы с высокой степенью метастазирования, в том числе отдаленным и поздним (вплоть до 10 лет после первичной операции). Мезенхимальная хондросаркома относится и напоминает  мелкоклеточную саркому Юинга (маленькие круглые клетки).
*Представляет собой злокачественную бифазную (двухкомпонентную) опухоль.
*Возникает из мезенхимы — «строительного материала» эмбриональной ткани, которая даёт начало росту хрящям и костям.
*Имеет отдаленное и позднее метастазирование (до 10-15 лет после первой презентазии).
*Поражает чаще молодых пациентов (подростки, молодые взрослые). Пик заболеваемости приходиться на возрастной диапозон 20-30 лет. 
*Редко встречающаяся.  В отличие от распространённых раков (например, карцином), мезенхимальные хондросаркомы редки: на весь мир ежегодно диагностируют около 1–2 случаев MCS на миллион человек.

Мезенхимальная хондросаркома головы, шеи и челюстей -это крайне редкий подтип локации опухоли. Отличается маскировкой под стоматологические проблемы. Растет незаметно и медленно. Внешне может напоминать кисту (без диагностирования). 

Максимлярная мезенхимальная хондросаркома (Мesenchymal chondrosarcoma of the maxilla)  -это ультра редкий подтип мезенхимальной хондросаркомы челюстей. Это один из самых опасных, высокозлокачественных и высокоагрессивных опухолей хрящевой ткани. Максимлярная мезенхимальная хондросаркома -это не типичный рак (карцинома), это форма  мезенхимальной хондросаркомы, которая может возникать в костях и хрящях инвазировать (прорастать) в мягкие ткани. Характеризуется медленным и бессимптомным ростом, поздним метастазированием (до 5-10 лет после первой презентации) и «славится» плохим прогнозом.

Сравнительная таблица заболеваемости максимлярной МХС среди других мезенхимальных хондросарком (в %, Таблица №1).

Максимлярная мезенхимальная хондросаркома. 3D моделирование опухоли Алины

Максимлярная мезенхимальная хондросаркома или злокачественная альвеола верхней левой челюсти с инвазией в мягкие ткани щеки -это точный диагноз Алины, поэтому остановлюсь на подробно на его характеристике более подробно. На иллюстрации представлено реальное фото опухоли Алины в 3D моделировани в рамках подготовки к операции.
Локализация.  Локализация опухоли в области верхней челюсти (maxilla) с распространением на окружающие мягкие структуры встречается ультра редко. Локализация опухоли опасна из-за своей близости к орбите, костям, хрящам и полости носа, носослезному каналу, параназальным синусам, лицевой мягкотканной клетчатке и основанию черепа.
На снимке Алины смоделирована реальная локация опухоли и поражение ею структур, находящихся рядом.
Причины и условия возникновения. Точные причины и условия (этиология), при которых появлется максимлярная мезенхимальная хондросаркома — неизвестны. В специализированной литературе нет доказанных корреляционных связей с такими триггерами, как  наследственность, стрессы, питание, образ жизни, потребление аддиктов (курение, алкоголь, наркотики), внешние канцерогенны (экология и др) и предшествующие онкологические заболевания (лейкемия, меланома, болезнь Педжета, фиброзная дисплазия кости). У максимлярной мезенхимальной хондросаркома нет четких тригерров. Она является ультра редким случайным раком (спорадический рак).   Злокачественная опухоль развивается случайно под воздействием мутаций клетки, накопленных ею в течении жизни.
Эпидемиология. Максимлярной МХС встречается у молодых взрослых в период от 20-30 лет. Нет выраженной половой предрасположенности к максимлярной МХС.
Специфическую опасность и особую высокоагрессивность максимлярной МХС представляют следующие факторы.
1.Недифференцированные мелкие круглые клетки, смешанные с островками зрелого гиалинового хряща. Это бифазная (двухфазная) гистологическая структура этого подтипа опухолей: мелкие круглые примитивизированные клетки сочетаются с веренообразными островками зрелого хряща. Веретенообразные клетки имееют чрезмерно высокую склонность к бесконтрольному инвазивному росту. То есть, раковые клетки бесконтрольно прорастают в соседние здоровые ткани, разрушают их и распространяются по всему оргазму через кровоток и лимфу, образуя метастазы.
2.Генетические перестройки и мутации. В норме каждый ген человека отвечает за определённую функцию. В каждой клетке нашего организма существуют супрессоры опухолей -это внутренние «стражи-контролеры» роста клетки, регулирующие её жизненный цикл. Супрессоры опухолей поддерживают стабильность генома, предотвращают мутации ДНК и запускают генетически запрограммированную смерть клетки при её повреждениях. Инактивация супрессоров опухолей -это процесс утраты генами и белками своей функциональности, то есть клетка теряет своего внутреннего «стража -контролера», без которого в ней начинается накопление мутаций и формирование опухолей.
Инактивации супрессоров является одним из ключевых механизмов развития рака (канцерогенеза). Одной из доказанных причин максимлярной МХС является перестройка Фьюжн гена. Это альтернативная, ультра редкая перестройка, случайная поломка, которая произошла в одной из клеток, которую организм не смог вовремя остановить. Механизм следующий. При очередном нормальном делении клетки произошел «сбой»-ошибка копирования. И два гена  (HEY1–NCOA2) слились в один ген -«химерный». Химерный ген даёт клетке ложный сигнал: «Расти, создавай хрящ, не останавливайся». Клетка начинает работать неправильно: она теряет способность «созревать» и естественно завершать свой жизненный цикл, тем самым превращаясь в источник опухолевого роста. Перестройка фьюжен‑гена  приводит к неконтролируемому росту злокачественных клеток.
В случае Алины. Точное молекулярно-генетическое  исследование выявило: двойные разрывы ДНК (DSB), повлекшие перестройку фьюжен‑гена (HEY1- NCOA2) и чрезмерную молекулярную активность специализированных путей (PDGF/PI3K/AKT, PKC/RAF/MEK/ERK).
Перестройка фьюжин гена — это, увы, случайная поломка, которая произошла в одной из клеток, и, возможно, много лет назад.
Вероятным первичным событием, предшествующим трансформации фьюжн-гена-двойной разрыв ДНК.
Вероятными источниками разрыва ДНК могли быть проблемы в эндогенных процессах. Например.
*Ошибки репликации. Сбой при копировании ДНК во время деления клетки.
*Активность топоизомераз. Топоизомеры -это ферменты, которые в норме  «раскручивают» и «распутывают» спираль ДНК, снимания с нее напряжение, и, обеспечивая тем самым её нормальное считывание и копирование.
*Теломерная нестабильность. Теломеры -это защитные участки ДНК на концах хромосом, предохраняющие и защищающие гены от повреждения и слияния во время деления клетки. Образно говоря, они действуют как пластиковые наконечники на шнурках, предотвращая «распутывание». «Изнашивание» защитных колпачков на концах хромосом  ведёт к генетическим сбоям, старению клеток, к нарушению длины и целостности тепломер, защищающих ДНК от повреждений. При чрезмерном укорачивании теломер или утраты ими собственной целостности, клетка начинает делиться с ошибками Ошибки деления клетки приводят к возникновению хромосомных разрывов, слияний и мутаций.
*Оксидативный стресс. Это так называемое «окислительное перенапряжение» клетки, при котором вредных молекул кислорода в ней больше, чем защиты от них. При этом состоянии в клетке накапливается так много активных форм кислорода (свободных радикалов),  что антиоксидантная защита не успевает их нейтрализовать. Избыток радикалов повреждает ДНК, белки и мембраны клетки, и приводит к её воспалению, старению и развитию болезней.
3.Неспецифичное протекание симптомов. Симптомы развиваются постепенно и инфильтративно, что позволяет опухоли незаметно проникать в окружающие ткани. На ранних стадиях заболевания появляется безболезненная припухлость в челюсти. В продвинутых случаях происходит деформация лица, отек щеки, боль, прорезывание в полость рта, нарушение зрения (диплопия, прооптоз), назальная обструкция, эпистаксис, аносмия, потеря веса, патологические переломы альвеолярного отростка или дна орбиты. Продолжительность симптомов перед постановкой диагнозом — до 1 года.
4.Адаптивность раковых клетов к лечению. Наличие у злокачественных клеток максимлярной МХС устойчивой способности к автономному самосохранению и самовыживанию. Одна микрометастаза может перерасти в полноценную опухоль.
5.Высокая склонность рака к рецидивам и метастазам. Раковые клетки распостраняется по всему организму через кровоток и лимфическую систему. Метастазы идут чаще в лёгкие и  в шею, основание черепа. Высокая агрессивность максимлярной мезенхимальной хондросаркомы (МХС) приводит к отдаленным метастазам и частым поздним рецидивам.
6.Диагностирование. Позднее диагнострование, в том числе и при рецедивах. Диагноз «максимлярная мезенхимальная хондросаркома» поставить достаточно трудно и сложно. Постановка дифференцированного диагноза (максимлярной МХС) затруднена по причине  ультра редкости заболеваемости среди всех мезенхимальных хондросарком и других злокачественных опухолей костей. Кроме того. Постановка любого онкологического диагноза -это сложный и длительный процесс, который осуществляется через комплекс клинико-лабораторных исследований: кровь на онкомаркеры, биопсия, УЗИ, МРТ, КТ, СВСТ, ПЭТ-КТ, колоноскопия. Постановка диагноза «мезенхимальная хондросаркома» может длиться до 30 дней.  Длительность постановки диагноза максимлярной МХС и мезенхимальной хондросакомы обусловлена необходимостью создания «профиля опухоли». Для этого образцы опухолевой ткани глубоко, всесторонне и внимательно изучаются на микроскопическом, малекулярном и генетическом уровне. Для выявления онкомаркеров и постановки дифференциального диагноза необходимы: осмотр макро- и микропрепаратов (гистология), цитология, иммуногистохимия (ИГХ). 
Ключевой фигурой в постановке онкологического диагноза и золотым стандартом диагностики  является врач-патолог (патологоанатом, патоморфолог). Именно врач-патолог создает полный «паспорт опухоли»: анализирует биопсию, проводит молекулярно-генетический анализ полученной ткани опухоли, изучает операционные препараты и аутопсийный материал, определяет тип опухоли, степень её злокачественности, стадию, генетические и молекулярные характеристики и  так далее. Результаты исследования патолога (патологоанатома, патоморфолога) и создание им «паспорта опухоли» описываются в репорте (заключение), предоставляемого онкологу. Благодаря репорту патолога, онколог озвучивает пациенту диагноз, а междисциплинароная команда- подбирает оптимальную персонализированную стратегию лечения. Без точной патологоанатомической верификации опухоли лечение может быть неэффективным или вредным.

Лечение максимлярной МХС и мезенхимальной хондросаркомы. Лечение носит мультидисциплинарный характер, с акцентом на хирургию и адъювантную терапию: химио, лучевая и таргетная.
Существует две основных международных стратегии лечении максимлярной МХС и мезенхимальной хондросакомы.
Первая стратегия. 
*Хирургия. Радикальная резекция с широкими полями (2 см) захвата здоровой ткани. Цель — создать отрицательные края. К сожалению, резекция maxilla может быть неполной (тиморной) из-за инвазии в мягкие ткани.
*Химиотерапия. Рекомендуется для улучшения выживаемости на 20–30%. Применяется нео- и адъювантно терапия в 40–86%случаев.
*Адъювантная терапия (лучевая терапия), особенно после неполной резекции, в 25% случаях для контроля локального роста.
*Реабилитация. Психологическая помощь (из-за деформации лица), питание (назогастральный зонд), реабилитация (протезирование челюсти). Пожизненный мониторинг.
Вторая стратегия. 
*Химиотерапия. Цели: снизить активность и рост высокозлокачественных клеток, расширить поле для оперативного вмешательства, уменьшить размер опухоль перед хирургией для меньшей травматизации и инвалидизации, предотвратить появление метастаз. Неоадъювантная химиотерапия (6-8 циклов) для уменьшения объема опухоли перед операцией.
*Хирургия. Радикальная резекция опухоли с широкими полями захвата здоровой ткани (2 см). Цель — создать отрицательные края. К сожалению, при инвазии мягких тканей резекция может быть не полной из-за трудности заметить микрометастазы.
*Адъювантная терапия-«страховка» для долгосочного выздоровления. Лучевая терапия для профилактики метастаз и таргетная терапия-при появлении метастаз. Цели: усилить эффект операционного вмешательства, уничтожить остаточные раковые клетки (микрометастазы), которые могли остаться незамеченными во время операции, и снизить риск рецидива или метастазов.
*Реабилитация. Психологическая помощь (из-за деформации лица), питание (назогастральный зонд), реабилитация (протезирование челюсти). Пожизненный мониторинг.
В случае Алины, был выбран второй подход.

Статистика выживаемости.

Прогнозы по выживаемости по годам (Таблица №2). Прогноз по выжываемости для мезенхимальной хондросаркомы и максимлярной МХС, к сожалению, не такой благопритяный, как хотелось бы. К сожалению, информация о выживаемости при максимлярной мезенхимальной хондросаркоме накапливается крайне медленно из-за ультра редкости этого подтипа опухоли.